Vademecum

Eltrombopag

CÓDIGO ATC: B02BX05

Mecanismo de acción+

La trombopoyetina (TPO)es la principal citoquina involucrada en la regulación de la megacariopoyesis y en la producción de plaquetas, y es un ligando endógeno para el receptor de trombopoyetina (R-TPO). Eltrombopag interactúa con el dominio transmembrana del R-TPO humano e inicia las cascadas de señalización similares pero no idénticas a las de la trombopoyetina endógena (TPO), induciendo la proliferación y diferenciación desde las células progenitoras delamédula ósea.

Indicaciones terapéuticas+

- Pacientes > 1 año para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) de 6 meses o más de duración desde el diagnóstico y que son refractarios a otros tratamientos (p.ej. corticosteroides, inmunoglobulinas). - Tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), cuando el grado de trombocitopenia es el principal factor que impide el inicio o limita la capacidad de mantener un tratamiento basado en interferón de forma óptima. - En pacientes adultos con anemia aplásica grave (AAG) adquirida que han sido refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratados y que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Dosis+

Si usted tiene dudas como: ¿Para qué sirve? ¿Dosis? deberá consultarla con su médico

Modo de administración+

Vía oral. Se deben tomar al menos 2 h antes o 4 h después de cualquier producto como antiácidos, productos lácteos (u otros alimentos que contengan calcio), o suplementos minerales que contengan cationes polivalentes (por ej. hierro, calcio, magnesio, aluminio, selenio y zinc).

Contraindicaciones+

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones+

No se ha establecido la eficacia y seguridad en combinación con antivirales de acción directa aprobados para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica; medir niveles séricos de ALT, AST y bilirrubina antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante la fase de ajuste de dosis, y mensualmente una vez alcanzada la dosis estable; si niveles de bilirrubina son elevados, analizar la bilirrubina fraccionada; interrumpir el tratamiento si niveles de ALT aumentan (≥ 3 x LSN en pacientes con función hepática normal o ≥ 3 x valor basal o > 5 x LSN (el que sea más bajo) en pacientes con elevación de transaminasas en tratamientos previos) y son: progresivos, persistentes durante ≥ 4 semanas, acompañados de bilirrubina directa aumentada o acompañados de síntomas de daño hepático o evidencias de descompensación hepática); monitorizar a los pacientes con niveles de albúmina bajos (≤ 35 g/l) o puntuación en la escala MELD ≥ 10 en situación basal (mayor riesgo de descompensación hepática); no recomendado en < 1 año con PTI ni en < 18 años con trombocitopenia relacionada con VHC crónica o con AAG (datos de seguridad y eficacia insuficientes); I.R.; I.H. (en pacientes con PTI o AAG utilizar dosis inicial menor y monitorizar); no utilizar en caso de PTI e I.H. (Child-Pugh ≥5) a menos que el beneficio esperado sea mayor que el riesgo esperado de trombosis venosa portal; pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo, incluyendo factores hereditarios (Factor V Leiden) como adquiridos (deficiencia ATIII, s. antifosfolípidico), ancianos, inmovilización, neoplasias, anticonceptivos y terapia hormonal sustitutiva, cirugía/traumatismo, obesidad, tabaquismo; riesgo de anomalías en la función hepática y hepatotoxicidad severa (que podría amenazar la vida), de formación de reticulina en médula ósea y fibrosis de la médula ósea, de sangrado tras interrupción del tratamiento (aumenta en presencia de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios) así como de progresión de neoplasias hematopóyeticas existentes como los síndromes mielodisplásicos; recomendable un seguimiento rutinario para detección de cataratas; hacer un seguimiento semanal del recuento plaquetario durante 4 semanas; antes de iniciar el tratamiento examinar el frotis sanguíneo periférico para establecer un nivel basal de anomalías morfológicas celulares; realizar mensualmente un recuento sanguíneo completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos (si se observan células inmaduras o displásicas, examinar el frotis de sangre periférica para detectar anomalías morfológicas nuevas, empeoramiento o citopenias. Si aparecen, interrumpir el tratamiento y considerar hacer una biopsia de médula ósea, incluyendo una tinción para detectar fibrosis); pacientes trombocitopénicos con VHC y enf. hepática avanzada existe un mayor riesgo de presentar reacciones adversas (descompensación hepática mortal y acontecimientos tromboembólicos) cuando reciben tratamiento concomitante con interferón alfa; en los pacientes con AAG, refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratatados, realizar aspirado de médula ósea para examen citogenético antes de empezar el tratamiento, a los 3 meses y 6 meses después (si se detectara una nueva anormalidad citogenética, evaluar la continuidad del tratamiento); no se ha establecido seguridad/eficacia en el tratamiento de trombocitopenia asociada a SMD ni en el tratamiento concomitante con antivirales de acción directa para el VHC cónica; notificados casos de prolongación del intervalo QTc.

Interacciones+

Aumenta las concentraciones plasmáticas de: atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina. Si se administran conjuntamente considerar administrar dosis reducidas de las estatinas. Concentración plasmática disminuida por: cationes polivalentes como Fe, Ca, Mg, Al, Se y Zn (antiácidos, productos lácteos y suplementos minerales), tomar eltrombopag 2 h antes o 4 h después para evitar una reducción en la absorción debido a la quelación; lopinavir, ritonavir. Precaución cuando se administre con: sustratos OATP1B1 (por ej. metotrexato) y BCRP (por ej. topotecán y metotrexato); boceprevir (monitorización clínica); otros medicamentos para el tratamiento de PTI como corticosteroides, danazol y/o azatioprina, inmunoglobulina intravenosa e inmunoglobulina anti-D (hacer seguimiento de los recuentos de plaquetas). Ajustar dosis y controlar el recuento plaquetario al menos 2-3 semanas con: ciclosporina. Lab: decoloración del suero e interferencia con las pruebas de bilirrubina total y de creatinina.

Embarazo+

No hay datos disponibles o son datos limitados, del uso de eltrombopag en mujeres embarazadas. En los estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. No se recomienda utilizar durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.

Lactancia+

Se desconoce si eltrombopag o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los estudios en animales han mostrado que es probable que eltrombopag se secrete en la leche; por tanto no se puede descartar el riesgo en niños a los que se le esté dando el pecho. Debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o continuar/abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Reacciones adversas+

Depresión; ojo seco; tos, dolor orofaríngeo; náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal; hiperbilirrubinemia; erupción; espasmo muscular, dolor óseo y de espalda; pirexia. Además en PTI: nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, faringitis, gripe, herpes labial, neumonía, sinusitis, tonsilitis, infección del tracto respiratorio, gingivitis; anemia, eosinofilia, leucocitosis, trombocitopenia, descenso de Hb y de leucocitos; hipopotasemia, disminución del apetito, aumento del ácido úrico en sangre; trastornos del sueño; parestesia, hipoestesia, somnolencia, migraña; visión borrosa; dolor ocular, agudeza visual disminuida; dolor de oídos, vértigo; trombosis venosa profunda, hematoma, sofocos; rinorrea; úlceras bucales, odontalgia, hemorragia oral, flatulencia; aumento de ALT y AST, función hepática anormal; alopecia, hiperhidrosis, prurito generalizado, petequias; mialgia, dolor musculoesquelético; proteinuria, aumento de creatinina en sangre, microangiopatía trombótica con fallo renal; menorragia; dolor torácico, astenia; aumento de fosfatasa alcalina en sangre. Además en VHC: infección en el tracto urinario y tracto respiratorio superior, bronquitis, nasofaringitis, gripe, herpes labial; neoplasia hepática maligna; anemia, linfopenia; disminución del apetito, hiperglucemia, pérdida anormal de peso; ansiedad, trastornos del sueño; cefalea, mareos, trastornos de atención, disgeusia, encefalopatía hepática, letargia, trastornos de la memoria, parestesia; cataratas, exudado retinal, ictericia ocular, hemorragia retinal; vértigo; palpitaciones; disnea, disnea de esfuerzo, tos productiva; ascitis, dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, dispepsia, boca seca, estreñimiento, distensión y molestia abdominal, odontalgia, estomatitis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, varices esofágicas; ictericia, daño hepático inducido por medicamentos; prurito, piel seca, eczema, erupción prurítica, eritema, hiperhidrosis, prurito generalizado, alopecia; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades y musculoesquelético; fatiga, malestar similar al que provoca la gripe, astenia, escalofríos, irritabilidad, dolor, malestar general, reacción en el lugar de la iny., dolor en el pecho no cardiaco, edema, edema periférico; aumento de bilirrubina y glucosa en sangre, de prolongación del TTPA e INR, disminución de peso, descenso del recuento de glóbulos blancos, de Hb, del recuento de neutrófilos y de albúmina en sangre. Además en AAG: neutropenia, infarto esplénico; sobrecarga de Fe, disminución y aumento del apetito, hipoglucemia; ansiedad; cefalea, vértigos, síncope; cataratas, coloración amarilla de los ojos, visión borrosa, discapacidad visual, cuerpos vítreos flotantes; rinorrea; epistaxis; sangrado gingival, ampollas en la mucosa oral, dolor bucal, malestar y distensión abdominal, estreñimiento, disfagia, heces decoloradas, lengua inflamada, alteraciones en la motilidad gastrointestinal, flatulencia; aumento de las transaminasas, ictericia; petequias, prurito, urticaria, lesiones en la piel, erupción macular; artralgia, dolor en las extremidades; cromaturia; fatiga, escalofríos, astenia, edema periférico, malestar; aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre.

INFORMACIÓN PARA TENER EN CUENTA

¿Que es un evento adverso?+

Cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento, pero que no tiene necesariamente una relación causal con dicho tratamiento. Estos incluyen reacciones adversas a medicamentos, errores de medicación y fallos terapéuticos.

¿Que es un evento adverso serio?+

Se considera serio un evento adverso cuando: su desenlace es la muerte o una amenaza a la vida, causa o prolonga una hospitalización, ocasiona discapacidad permanente o significativa, causa anomalía congénita o defecto del nacimiento o cuando se considera un evento clínicamente significativo.

¿Cuándo debo reportar?+

Los eventos adversos serios deben ser reportados de forma inmediata, durante las 72 horas siguientes a partir del conocimiento del responsable del programa de farmacovigilancia. Durante los cinco primeros días hábiles del mes, se deben reportar los eventos adversos no serios.

¿Qué debo reportar?+

Cualquier evento adverso relacionado con medicamentos, vacunas, productos homeopáticos o productos naturales sea prescrito o dispensado o no, por el profesional del equipo de salud o dependientes de los establecimientos farmacéuticos.

¿Dónde debo reportar?+

Todo evento adverso asociado con medicamentos debe reportarse al Invima y a la Secretaria de Salud departamental o distrital respectiva. Los ESAVIS se deben reportar al Instituto Nacional de Salud.

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

¿Quiénes deben reportar?+

Deben reportar la industria farmacéutica, y los prestadores de salud. La ciudadanía, los establecimientos farmacéuticos y las EPS, pueden reportar

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